נוירופיברומטוזות הן מחלות גנטיות הגורמות להתפתחות גידולים במערכת העצבים. קיימות שתי צורות עיקריות: נוירופיברומטוזיס מסוג 1 ונוירופיברומטוזיס מסוג 2. לא ניתן לטפל במחלה זו. רק הסיבוכים מטופלים.

הַגדָרָה

נוירופיברומטוזיס היא אחת המחלות הגנטיות הנפוצות ביותר. הם תורשתי באופן אוטוזומלי דומיננטי, הם נוטים להתפתחות של גידולים במערכת העצבים. 

קיימות שתי צורות עיקריות: נוירופיברומטוזיס מסוג 1 (NF1) הנקראת גם מחלת פון רקלינגהאוזן ונוירופיברומטוזיס מסוג 2 הנקראת נוירופיברומטוזיס עם נוירומה אקוסטית דו-צדדית. חומרת שתי המחלות הללו משתנה מאוד. אלו מחלות פרוגרסיביות. 

סיבות 

נוירופיברומטוזיס מסוג 1 היא מחלה גנטית. הגן האחראי, NF1, הממוקם על כרומוזום 17, משנה את הייצור של נוירופיברומין. בהיעדר חלבון זה מתפתחים גידולים, לרוב שפירים. 

ב-50% מהמקרים הגן מגיע מהורה שנפגע מהמחלה. במחצית השנייה של המקרים, נוירופיברומטוזיס מסוג 1 נובעת ממוטציה גנטית ספונטנית. 

נוירופיברומטוזיס מסוג 2 היא מחלה גנטית. זה נובע משינוי של גן מדכא גידולים הנישא על ידי כרומוזום 22.

אבחון 

האבחנה של נוירופיברומטוזיס היא קלינית.

האבחנה של נוירופיברומטוזיס מסוג 1 נעשית כאשר קיימים 2 מהסימנים הבאים: לפחות שישה כתמי קפה-או-לאיט בקוטר הגדול ביותר של יותר מ-5 מ"מ אצל אנשים לפני גיל ההתבגרות, ושל יותר מ-15 מ"מ אצל אנשים בגיל ההתבגרות , לפחות שתי נוירופיברומות (גידולים שפירים לא סרטניים) מכל סוג או נוירופיברומה plexiform, lentigines ביתי או מפשעתי (נמשים), גליומה אופטית, שני גושים של ליש, נגע עצם אופייני כגון ספנואיד דיספלזיה, דילול של קליפת המוח של עצמות ארוכות עם או ללא פסאודרתרוזיס, קרוב משפחה מדרגה ראשונה עם NF1 לפי הקריטריונים לעיל.

האבחנה של נוירופיברומטוזיס מסוג 2 נעשית בנוכחות מספר קריטריונים: נוכחות של שוואנומות וסטיבולריות דו-צדדיות (גידולים בעצב המחבר בין האוזן למוח) המוצגות ב-MRI, אחד ההורים סובל מ-NF2 וגידול וסטיבולרי חד-צדדי או שניים. מהבאים: נוירופיברומה; מנינגיומה; גליומה;

שוואנומה (גידולי תאי שוואן המקיפים את העצב; קטרקט נעורים.

האנשים המודאגים 

כמעט 25 אנשים בצרפת סובלים מנוירופיברום. נוירופיברומטוזיס מסוג 000 מייצג 1% מהנוירופיברומטוזיס ומתאים למחלות השכיחות ביותר מבין המחלות האוטוזומליות הדומיננטיות עם שכיחות של 95/1 עד 3 לידות. נוירופיברומטוזיס מסוג 000 פחות נפוץ משפיע על 3 מתוך 500 אנשים. 

גורמי סיכון 

לאחד מכל שני חולים יש סיכון להעברת נוירופיברומטוזיס מסוג 1 או סוג 2 לילדיו. לאחיו של אדם חולה יש סיכון של אחד לשני להיפגע גם אם לאחד משני ההורים יש את המחלה.

סוג 1 וסוג 2 neurofibtomatosis אינם גורמים לאותם תסמינים. 

תסמינים של נוירופיברומטוזיס מסוג 1

סימני עור 

סימני העור הם השכיחים ביותר: נוכחות של כתמי קפה או לייט, בצבע חום בהיר, מעוגל או סגלגל; lentigines (נמשים) מתחת לזרועות, בקפל במפשעה ובצוואר, פיגמנטציה מפוזרת יותר (עור כהה יותר); גידולים עוריים (נוירופיברומות עוריות ונוירופיברומות תת-עוריות, נוירופיברומות עוריות ותת עוריות מעורבות plexiform).

ביטויים נוירולוגיים

הם לא נמצאים בכל החולים. ייתכן ומדובר בגליומה של מסלולי הראייה, גידולי מוח אשר עשויים להיות אסימפטומטיים או לתת סימנים כגון, למשל, הפחתה בחדות הראייה או בליטה של ​​גלגל העין.

סימני עיניים 

הם קשורים למעורבות של העין, העפעפיים או המסלול. אלה עשויים להיות גושים של ליש, גידולים פיגמנטיים קטנים של הקשתית, או נוירופיברומות plexiform בארובת העין. 

בעל גולגולת גדולה (מאקרוצפליה) די שכיח. 

סימנים נוספים של נוירופיברומטוזיס מסוג 1:

• קשיי למידה והפרעות קוגניטיביות 
• ביטויי עצמות, נדירים
• ביטויים קרביים
• ביטויים אנדוקריניים 
• ביטויים של כלי דם 

תסמינים של נוירופיברומטוזיס מסוג 2 

הסימפטומים המעידים הם לרוב אובדן שמיעה, טינטון וסחרחורת, עקב קיומן של נוירומות אקוסטיות. המאפיין העיקרי של NF2 הוא נוכחות של שוואנומות וסטיבולריות דו-צדדיות. 

נזק לעיניים נפוץ. ההפרעה הנפוצה ביותר בעיניים היא קטרקט מוקדם (קטרקט נעורים). 

ביטויי עור שכיחים: גידול פלאק, שוואנומות של העצבים ההיקפיים.

אין כיום טיפולים ספציפיים לנוירופיברומטוזיס. הטיפול מורכב מניהול הסיבוכים. ניטור קבוע בילדות ובבגרות יכול לזהות סיבוכים אלו.

דוגמה לטיפול בסיבוכים של נוירופיברומטוזיס מסוג 1: ניתן להסיר נוירופיברומות עוריות בניתוח או בלייזר, טיפול כימותרפי מוגדר לטיפול בגליומות פרוגרסיביות של מסלולי הראייה.

גידולי נוירופיברומטוזיס מסוג 2 מטופלים בניתוח ובטיפול בקרינה. העניין הטיפולי העיקרי הוא טיפול בשוואנומות וסטיבולריות דו-צדדיות, וניהול הסיכון לחירשות. השתלת גזע המוח מהווה פתרון לשיקום השמיעה של חולים שחרשו אוזניים מהמחלה.

לא ניתן למנוע נוירופיברומטוזיס. אין גם דרך למנוע את ביטויי המחלה באנשים שנושאים את הגן לנוירופיברומטוזיס מסוג 1 וסוג 2. ניטור קבוע יכול לזהות סיבוכים לטיפול בהם. 

האבחון שלפני ההשתלה מאפשר להשתיל מחדש עוברים ללא הפגם הגנטי.