התסמינים של שפעת העופות תלויים בנגיף המעורב. זמן הדגירה עשוי להשתנות, חומרת התסמינים וסוג התסמינים תלויים בנגיף שנדבק.

האדם שחולה בשפעת העופות היה כמעט תמיד במגע קרוב עם עופות נגועים.

הסימנים שנצפו יכולים להיות למשל:

- חום,

- כאבים, כאבי שרירים,

– שיעול,

-כאב ראש,

- קשיי נשימה,

- דלקת לחמית שפירה (עין אדומה, דומעת, מגרדת)

- מחלת ריאות חמורה (נזק בריאות),

- שלשול,

– הקאות,

- כאבי בטן,

- דימום מהאף,

- חניכיים מדממים,

- כאבים בחזה.

כאשר שפעת העופות חמורה, היא עלולה להסתבך ולגרום ל:

- היפוקסיה (חוסר חמצן),

- זיהומים חיידקיים משניים (רקמות המגורות על ידי נגיף שפעת העופות יכולות להידבק בקלות רבה יותר על ידי חיידקים)

- זיהומים פטרייתיים משניים (רקמות המגורות על ידי נגיף שפעת העופות יכולות להידבק בקלות רבה יותר על ידי שמרים הנקראים לפעמים פטרייה)

- אי ספיקת קרביים (אי ספיקת נשימה, אי ספיקת לב וכו')

– ולמרבה הצער לפעמים מקרי מוות.