תוכן
היפרפרולקטינמיה היא נוכחות של רמה חריגה של פרולקטין בדם. פרולקטין הוא הורמון המיוצר על ידי בלוטת יותרת המוח. התפקודים הרבים של פרולקטין בגוף קשורים בעיקר להריון ולייצור חלב אם ליילוד. עם זאת, רמות הפרולקטין עלולות לעלות כאשר אישה אינה בהריון או מניקה, מה שגורם למספר מצבים שיכולים להשפיע על תפקוד המחזור הרגיל והפוריות. יש למדוד פרולקטין בסרום רק בחולים עם גידול יותרת המוח או תסמינים קליניים וסימנים של היפרפרולקטינמיה.
מהי היפרפרולקטינמיה
ישנן סיבות רבות להיפרפרולקטינמיה, כולל תרופות מסוימות וגידול יותרת המוח (פרולקטינומה). על מנת לקבוע את הטיפול המתאים, חשוב לקבוע את הסיבה הבסיסית. היפרפרולקטינמיה עלולה לגרום לגלקטורריאה (הפרשת חלב אם מחוץ להנקה) ולהפריע לתפקוד הרבייה. זה יכול להאיץ אובדן עצם אם זה נובע ממחסור בהורמון המין.
רוב הפרולקטינומות הן מיקרו-פרולקטינומות. הם בדרך כלל לא גדלים מהר מספיק כדי לגרום לסיבוכים חמורים. חולים עם פרולקטינומה מטופלים בדרך כלל בהצלחה עם אגוניסטים של דופמין כמו קברגולין.
גורמים להיפרפרולקטינמיה אצל מבוגרים
ריכוז גבוה של פרולקטין בדם (היפרפרולקטינמיה) היא הפרעה אנדוקרינית שכיחה למדי. הסיבות נעות ממצבים שפירים שאינם דורשים טיפול ועד לבעיות רפואיות חמורות הדורשות טיפול מיידי. היפרפרולקטינמיה יכולה להיות גם תופעת לוואי של תרופות מסוימות. כדי להבין את מהות התהליכים המתמשכים, כדאי להסביר מעט את תפקידו של הורמון זה.
פרולקטין הוא הורמון פוליפפטיד המסונתז ומופרש על ידי התאים הלקטוטרופיים של בלוטת יותרת המוח הקדמית. הפרשת פרולקטין מווסתת בעיקר על ידי דופמין, המיוצר בהיפותלמוס ומעכב הפרשת פרולקטין. הורמון משחרר הורמון היפותלמון תירוטרופין ממריץ הפרשת פרולקטין.
פרולקטין מפעיל את השפעותיו על ידי קשירה לקולטני פרולקטין. הם ממוקמים על קרום התא של תאים רבים, במיוחד בשד ובבלוטת יותרת המוח. בשד, פרולקטין ממריץ את צמיחת הבלוטות במהלך ההריון וייצור חלב אם בתקופה שלאחר הלידה. בבלוטת יותרת המוח, פרולקטין מדכא את הפרשת הגונדוטרופין.
ישנם גורמים פיזיולוגיים, פתולוגיים וקשורים לתרופות להיפרפרולקטינמיה (רמות פרולקטין גבוהות).
סיבות פיזיולוגיות. הריון, הנקה והנקה, פעילות גופנית, יחסי מין ומתח יכולים להעלות את רמות הפרולקטין. העליות הללו חולפות ולרוב אינן עולות פי שניים מהגבול העליון של טווחי הנורמליים.
סיבות פתולוגיות. פרולקטינומות הן גידולים הנובעים מתאי יותרת המוח המפרישים פרולקטין. רוב הפרולקטינומות (90%) הן מיקרואדנומות (קוטר <1 ס"מ) השכיחות פי 10 בנשים מאשר בגברים. מיקרואדנומות גורמות לעלייה קלה ברמות הפרולקטין, אשר עשויה להיות קשורה לתסמינים של היפרפרולקטינמיה, אך לרוב אינן גדלות.
מקרואדנומות (קוטר של מעל 1 ס"מ) שכיחות פחות, ופרולקטינומות ענקיות (קוטר של מעל 4 ס"מ) הן נדירות. בהשוואה לנשים, לגברים יש סיכוי גבוה פי תשעה לפתח מקרואדנומה. גידולים אלו גורמים להיפרפרולקטינמיה חמורה - ריכוז פרולקטין של יותר מ-10 mIU/L מעיד כמעט תמיד על מקרופולקטינומה. הם יכולים לגרום להיפופיטויטריזם, אובדן שדה הראייה או שיתוק עיני על ידי דחיסה של כיאזמה הראייה או גרעיני עצב הגולגולת.
תצורות אחרות של ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח עלולות גם הן לגרום להיפרפרולקטינמיה. מאחר שדופמין מדכא הפרשת פרולקטין, כל ניאופלזמה או נגע חודרני שדוחס את גבעול יותרת המוח עלולים להחליש את פעולת הדופמין ולגרום להיפרפרולקטינמיה. עם זאת, היפרפרולקטינמיה של גבעול היא בדרך כלל מתחת ל-2000 mIU/L, מה שמבדיל אותה מ-Macroprolactinoma.
מחלות מסוימות עלולות לגרום להיפרפרולקטינמיה. פרולקטין מופרש בעיקר על ידי הכליות, ולכן אי ספיקת כליות יכולה להגביר את רמות הפרולקטין. מכיוון שהורמון משחרר תירוטרופין ממריץ הפרשת פרולקטין, תת פעילות של בלוטת התריס יכולה גם לגרום להיפרפרולקטינמיה. התקפים יכולים לגרום לעלייה קצרת טווח ברמות הפרולקטין.
סיבות הקשורות לסמים. מספר תרופות משבשות את שחרור הדופמין בהיפותלמוס, מה שמוביל לעלייה בהפרשת פרולקטין (פרולקטין 500-4000 mIU/l). היפרפרולקטינמיה מתפתחת בחולים הנוטלים תרופות אנטי פסיכוטיות. זה יכול גם להתפתח, במידה פחותה, עקב מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים מסוימים (תרופות לדיכאון). תרופות אחרות עלולות לגרום להיפרפרולקטינמיה בתדירות נמוכה יותר. אם היפרפרולקטינמיה נגרמת על ידי תרופות, הריכוזים בדרך כלל מתנרמלים אם התרופה מופסקת תוך 72 שעות.
תסמינים של היפרפרולקטינמיה אצל מבוגרים
בחלק מהחולים, היפרפרולקטינמיה היא אסימפטומטית, אך עודף של ההורמון עלול להשפיע על בלוטת החלב ותפקוד הרבייה. אצל נשים היא עלולה לגרום לאוליגואמנוריאה (תקופות קצרות ומעטות), אי פוריות וגלקטוריה. אצל גברים, היפרפרולקטינמיה עלולה להוביל לבעיות זיקפה, אי פוריות וגינקומסטיה. גלקטורריאה (הפרשת חלב או קולוסטרום מהשד) שכיחה הרבה פחות אצל גברים מאשר אצל נשים.
מחסור בהורמון הגונדאלי יכול להאיץ את אובדן העצם. לחולים עשויים להיות תסמינים או סימנים הקשורים לגורם הבסיסי להיפרפרולקטינמיה. למשל, כאבי ראש ואובדן ראייה בחולה עם גידול יותרת המוח, ועייפות ואי סבילות לקור אצל חולה עם תת פעילות בלוטת התריס.
טיפול בהיפרפרולקטינמיה אצל מבוגרים
יש להדגיש כי יש למדוד את רמות הפרולקטין רק בחולים עם תסמינים קליניים או סימנים של היפרפרולקטינמיה או בחולים עם גידול ידוע בהיפופיזה. האבחנה של היפרפרולקטינמיה יכולה להתבסס על מדידה בודדת של פרולקטין בסרום מעל הגבול העליון של הנורמה. יש לבצע דגימת דם ללא לחץ מיותר.
אבחון
בדיקות דם פשוטות למדידת כמות הפרולקטין בדם יכולות לאשר את האבחנה של רמות פרולקטין גבוהות. רמות פרולקטין מעל 25 ננוגרם/מ"ל נחשבות מוגברות בנשים שאינן בהריון. מאחר שכל אדם חווה תנודות יומיומיות ברמות הפרולקטין, ייתכן שיהיה צורך לחזור על בדיקת הדם אם רמת ההורמון מעט מוגברת. נשים רבות מקבלות אבחנה זו לאחר שנבדקו לאי פוריות או מתלוננות על מחזור לא סדיר, אך לאחרים אין תסמינים. לפעמים לחולים יש הפרשות חלביות ספונטניות מהפטמות, אך לרוב אין סימפטום זה.
עלייה קטנה בפרולקטין, בטווח של 25-50 ננוגרם/מ"ל, לרוב אינה גורמת לשינויים ניכרים במחזור החודשי, אם כי היא יכולה להפחית את הפוריות הכללית. רמות פרולקטין גבוהות יותר של 50 עד 100 ננוגרם/מ"ל עלולות לגרום למחזורים לא סדירים ולהפחית משמעותית את פוריות האישה. רמות פרולקטין גבוהות מ-100 ננוגרם/מ"ל עלולות לשנות את התפקוד התקין של מערכת הרבייה של האישה, ולגרום לתסמיני גיל המעבר (היעדר מחזור, גלי חום, יובש בנרתיק) וחוסר פוריות.
לאחר שבוצעה אבחנה של היפרפרולקטינמיה, יש לבצע בדיקה לאיתור הגורם הבסיסי והסיבוכים הנלווים. נשים וגברים צריכים למדוד אסטרוגן וטסטוסטרון בוקר, בהתאמה, יחד עם גונדוטרופינים. בנשים בגיל הפוריות, יש להעריך את תפקוד בלוטת התריס והכליות ולא לכלול הריון.
אם לא נקבעה סיבה ברורה אחרת, יש לציין בדיקת MRI של בלוטת יותרת המוח. מטופלים עם גידול יותרת המוח הגדול מ-1 ס"מ בקוטר צריכים לעבור בדיקה כדי להעריך הורמונים אחרים של יותרת המוח ולבדוק את שדה הראייה. חשוב לקבוע את צפיפות המינרלים של העצם בחולים עם היפוגונדיזם.
טיפולים מודרניים
חלק מהחולים אינם זקוקים לטיפול. חולים עם היפרפרולקטינמיה פיזיולוגית, מקרופולקטינמיה, מיקרופרולקטינמיה אסימפטומטית או היפרפרולקטינמיה הנגרמת על ידי תרופות בדרך כלל אינם זקוקים לטיפול. אם היפרפרולקטינמיה היא משנית להיפותירואידיזם, הטיפול בחולה עם תירוקסין צריך לנרמל את רמות הפרולקטין.
הנחיות קליניות
על פי ההנחיות הקליניות, רמות גבוהות של פרולקטין מטופלות בשילוב של מספר גישות.
ניתן להשתמש בהצלחה בתרופות המחקות את כימיקל המוח דופמין לטיפול ברוב החולים עם רמות פרולקטין גבוהות. תרופות אלו מגבילות את ייצור הפרולקטין על ידי בלוטת יותרת המוח וגורמות לדיכוי של תאים מייצרי פרולקטין. שתי התרופות הנפוצות ביותר שנרשמו הן קברגולין וברומוקריפטין. החל ממינון קטן, המוגבר בהדרגה, ניתן למזער את תופעות הלוואי, כולל שינויים בלחץ הדם וערפול נפשי. חולים בדרך כלל מגיבים היטב לתרופות אלו ורמות הפרולקטין יורדות לאחר שבועיים עד 2 שבועות.
ברגע שרמת הפרולקטין יורדת, ניתן להתאים את הטיפול לשמירה על רמות פרולקטין תקינות, ולעיתים ניתן להפסיקו לחלוטין. נסיגה ספונטנית של הגידול מתרחשת בדרך כלל תוך מספר שנים ללא כל השלכות קליניות.
במספר קטן של חולים, תרופות אינן מורידות את רמות הפרולקטין, וגידולים גדולים (מאקרואדנומות) נמשכים. חולים אלו מועמדים לטיפול כירורגי (כריתת אדנומה טרנסספנואידית) או טיפול בקרינה.
מניעת היפרפרולקטינמיה במבוגרים בבית
לרוע המזל, עד כה, לא פותחו שיטות יעילות למניעת פתולוגיה זו. מומלצים אמצעי מניעה סטנדרטיים, לרבות שמירה על אורח חיים בריא, ויתור על הרגלים רעים, טיפול בכל מחלות של תחום הרבייה ומטבוליזם הורמונלי.
שאלות ותשובות פופולריות
לגבי אבחון וטיפול בבעיית בלוטת יותרת המוח ובפרולקטין גבוה, תכונות המניעה, שוחחנו עם אורולוג, מומחה לאבחון אולטרסאונד, רופא בקטגוריה הגבוהה ביותר יורי בכרב.