קרצינומה כבדית היא השכיחה ביותר מבין סוגי סרטן הכבד הראשוניים. זה משפיע על מספר הולך וגדל של אנשים במדינות המערב, בדרך כלל עם שחמת או מחלת כבד אחרת. למרות התקדמות הטיפולים, זה לעתים קרובות מדי קטלני.

הַגדָרָה

קרצינומה כבדית (המכונה בקיצור CHC) היא סרטן המתפתח מתאי הכבד. לכן זהו סרטן ראשוני של הכבד, בניגוד למה שנקרא סרטן "משני" המקביל לצורות גרורות של סרטן המופיעות במקומות אחרים בגוף.

סיבות

ברוב המוחלט של המקרים, קרצינומה הפטוצלולרית נגרמת משחמת כבד, תוצאה של מחלת כבד כרונית: דלקת כבד נגיפית, דלקת כבד אלכוהולית, דלקת כבד אוטואימונית וכו'.

שחמת זה מאופיינת בדלקת כרונית של הכבד המלווה בהרס של תאי כבד. התחדשות בלתי מבוקרת של תאים שנהרסים גורמת להופעת גושים לא תקינים ורקמה סיבית (פיברוזיס). נגעים אלו מעודדים טרנספורמציה של גידולים של תאי כבד וקרצינוגנזה (היווצרות של גידול ממאיר בכבד).

אבחון

בדיקת קרצינומה של הכבד מבוססת לרוב על זיהוי של גוש באולטרסאונד בחולים במעקב אחר מחלת כבד כרונית. 

במקרה של גידול מתקדם, ניתן לשקול את האבחנה גם כאשר מופיעים תסמינים.

פוסטרים

האבחנה מאושרת על ידי בדיקות הדמיה נוספות. הרופא יזמין בדיקת בטן (סריקת סליל), לעיתים בדיקת MRI ו/או אולטרסאונד ניגודיות. 

הערכת הארכת הגידול יכולה לדרוש בדיקת MRI בטן וסריקת CT חזה או חזה בטן. ניתן להשתמש באולטרסאונד דופלר להערכת הפרעות בזרימת הדם הפורטלית כתוצאה מסרטן. לעתים רחוקות יותר, תבוצע סריקת PET כדי לאפיין טוב יותר את הגידול ולחפש התפשטות אפשרית מחוץ לכבד.

בדיקות ביולוגיות

בכמחצית מהקרצינומות הפטוצלולריות, בדיקות דם מראות רמה גבוהה באופן חריג של אלפאפוטופרוטאין (AFP), המופרש מהגידול.

ביופסיה

בדיקה של דגימות רקמת הגידול עוזרת למנוע טעויות אבחון ולאפיון הגידול בכבד כדי להנחות את הטיפול.

האנשים המודאגים

קרצינומה כבדית היא סרטן הכבד הראשוני השכיח ביותר. זהו הגורם החמישי לסרטן בעולם והגורם השלישי למוות מסרטן.

בדרום מזרח אסיה ואפריקה, זה יכול להשפיע על אנשים צעירים למדי עם שחמת הפטיטיס B.

במדינות מערביות, שבהן היא מקושרת לעיתים להפטיטיס C אך שבהן היא נותרה תוצאה של שחמת אלכוהול בתדירות גבוהה הרבה יותר, היא עלתה בחדות משנות ה-1980. 

בצרפת, מספר המקרים החדשים שהתגלו מדי שנה גדל אפוא מ-1800 בשנת 1980 ל-7100 בשנת 2008 ול-8723 בשנת 2012. עלייה זו ללא ספק משקפת חלקית גם את השיפור באבחון וניהול טוב יותר של סיבוכים אחרים של שחמת. על פי המכון הלאומי למעקב בריאות הציבור (InVS), שיעור הופעת המקרים החדשים בשנת 2012 היה 12,1/100 בגברים ו-000/2,4 בנשים.

למרות שליטה טובה יותר במגיפת הפטיטיס B והירידה הכוללת בצריכת אלכוהול, קרצינומה הפטוצלולרית נותרה בעיה מרכזית בבריאות הציבור כיום.

גורמי סיכון

גיל מעל 55 שנים, מין זכר ושחמת שחמת מתקדמת הם גורמי הסיכון העיקריים לקרצינומה הפטוצלולרית. בצרפת, צריכה מופרזת של אלכוהול נותרה גורם הסיכון העיקרי לשחמת, ולכן סרטן הכבד.

השמנת יתר והפרעות מטבוליות הקשורות לה, המעודדות מחלת כבד שומני ("כבד שומני"), קשורות גם לסיכון מוגבר לסרטן הכבד.

גורמי סיכון אחרים עשויים להתערב:

• לעשן,
• חשיפה לחומרים רעילים מסוימים (אפלטוקסינים, תוריום דו-חמצני, ויניל כלוריד, פלוטוניום וכו').
• זיהומים עם סוגים מסוימים של נפילה,
• סוכרת,
• המוכרומטוזיס (הפרעה גנטית הגורמת לעומס ברזל בכבד)...

קרצינומה כבדית יכולה להתקדם בשקט במשך זמן רב. התסמינים מופיעים מאוחר, בשלב מתקדם של הגידול, ולעתים קרובות אינם ספציפיים לסרטן עצמו. הם נובעים משחמת או חסימה של וריד השער ו/או דרכי המרה.

כְּאֵב

לרוב מדובר בכאב עמום באזור האפיגסטרי. כאבים חדים הם נדירים.

צַהֶבֶת

צהבת (צהבת), הגורמת לעור וללבן העיניים להראות צהבהבים, נגרמת על ידי יותר מדי בילירובין (פיגמנט מרה) בדם.  

התנפחות של הבטן

שחמת, כמו גם קרצינומה הפטוצלולרית עצמה, הם גורמים למיימת, המאופיינת בתפזורת נוזלים בבטן.

תסמינים אחרים:

• דימום בטן על ידי קרע של הגידול,
• הפרעות בתפקודי העיכול (חוסר תיאבון, גזים, שלשולים או עצירות וכו'),
• זיהומים,
• קוצר נשימה הנגרם מגידול גדול הלוחץ על הסרעפת
• הידרדרות כללית בבריאות...

הניהול הטיפולי משתנה בהתאם למאפייני הגידול, בפרט הארכתו, מצב הכבד ומצב בריאותו הכללי של המטופל. בסוגי סרטן מתקדמים, הפרוגנוזה נותרה עגומה למרות ההתקדמות בטיפולים.

השתלת כבד

הוא מציע טיפול מרפא הן לגידול והן לסיבה שלו - שחמת - ולעתים קרובות מאפשר ריפוי, בתנאי שהמטופל עומד בקריטריונים להקצאת שתל:

• גידול מקומי: גוש אחד בקוטר של עד 1 ס"מ, או 6 גושים של פחות מ-4 ס"מ אם רמת האלפא-פוטופרואין נמוכה מ-3 ננוגרם/מ"ל,
• היעדר מחלת כלי דם של הכבד (פקקת פורטל או כבד),
• אין התווית נגד: אלכוהוליזם פעיל, חולה מבוגר מדי או במצב בריאותי לקוי, פתולוגיות נלוות וכו'.

בצרפת, כ-10% מהחולים יהיו זכאים להשתלה. בהקשר של מחסור בשתלים, הוא מתבצע ב-3 עד 4% מהם. לעיתים אפשריות חלופות, למשל השתלת חציצה כתוצאה מתרומת משפחה או תורם שנפטר או של כבד הנושא נוירופתיה עמילואידית, אשר מתפקדת כהלכה אך עלולה לגרום למחלות נוירולוגיות מרחוק של שנים. 

הסיבוכים הם אלה של כל השתלה.

כימואמבוליזציה

טיפול זה יכול להיות טיפול המתנה להשתלה, וניתן לחזור עליו כל חודשיים-שלושה. הוא משלב כימותרפיה המוזרקת דרך העורקים עם אמבוליזציה, כלומר חסימה זמנית של עורק הכבד עצמו או של הענפים המספקים לגידול "חומרי אמבוליזציה". בהיעדר אספקת דם, צמיחת הגידול פוחתת, ואף ניתן להקטין את גודל הגידול באופן משמעותי.

שיטות ההרס המקומי על ידי תדר רדיו (גידולים של פחות מ-2 ס"מ) או גלי מיקרו (גידולים של 2 עד 4 ס"מ) דורשות נראות טובה של הגידול. טיפולים אלו מתבצעים בחדר הניתוח, בהרדמה כללית. ישנן התוויות נגד, כולל מיימת או ספירת טסיות דם נמוכה מדי.

כירורגיה

הבחירה בביצוע ניתוח להסרת הגידול תלויה בין היתר במיקום הקרצינומה ובמצבו הכללי של המטופל. לרוב, ההתערבות שמורה לגידולים שטחיים ולא גדולה מדי (המטופל חייב לשמור על מספיק רקמת כבד בריאה). היעילות די טובה.

רדיותרפיה חיצונית מהווה חלופה להרס מקומי של קרצינומה בכבד המציגה נודול בודד של פחות מ-3 ס"מ, במיוחד בחלק העליון של הכבד. זה דורש מספר מפגשים.

כימותרפיה תוך ורידית קלאסית אינה יעילה במיוחד, במיוחד מכיוון שמחלת הכבד הבסיסית דורשת מינונים נמוכים. בעשר השנים האחרונות לערך, הוכנסו טיפולים ממוקדים לסרטן בטיפול בקרצינומות הפטוצלולריות. במיוחד נעשה שימוש בתרופות אנטי-אנגיוגניות (סוראפניב או מולקולות אחרות), המונעות התפתחות של מיקרו-כלים המזינים את הגידול. אלו הם למעשה טיפולים פליאטיביים, אשר עם זאת מאפשרים להאריך את ההישרדות.

מניעת קרצינומה הפטוצלולרית טמונה בעיקר במאבק באלכוהוליזם. רצוי להגביל את צריכת האלכוהול ל-3 משקאות ביום לגברים ו-2 משקאות לנשים.

לסקר וניהול של דלקת כבד הגורמת לשחמת יש גם תפקיד. מניעת זיהום מיני ותוך ורידי כמו גם החיסון נגד הפטיטיס B יעילים.

המאבק בהשמנה תורם למניעה.

לבסוף, שיפור האבחונים המוקדמים הוא נושא חשוב לאפשר טיפולים מרפאים.