אונקוגן הוא גן סלולרי אשר ביטויו עשוי לקדם את התפתחות הסרטן. מהם סוגי האונקוגנים השונים? על פי אילו מנגנונים הם מופעלים? הסברים.

אונקוגן (מהאונקוס היוונית, הגידול והגנו, לידה) הנקרא גם פרוטו-אונקוגן (c-onc) הוא גן שהביטוי שלו עשוי להקנות פנוטיפ סרטני לתא אוקריוטי רגיל. ואכן, האונקוגנים שולטים בסינתזה של חלבונים הממריצים חלוקת תאים (הנקראים אונקופרוטאינים) או מעכבים את מות התאים המתוכנת (או אפופטוזיס). האונקוגנים אחראים להתפשטות תאים בלתי מבוקרת המניעה התפתחות של תאים סרטניים.

האונקוגנים מתחלקים ל -6 מחלקות המתאימות בהתאמה לאונקופרוטאינים שהם מקודדים:

• גורמי גדילה. דוגמה: חלבוני הקידוד פרוטו-אונקוגן ממשפחת ה- FGF (גורם גידול פיברובלסט);
• קולטני גורם גדילה טרנסממברני. דוגמה: פרוט-אונקוגן erb B המקודד לקולטן EGF (גורם גדילה אפידרמיס);
• חלבוני G או חלבוני ממברנה המחייבים GTP. דוגמא: פרוטו-אונקוגנים ממשפחת ras;
• קינאזות חלבון טירוזין ממברנה;
• קינאזות חלבון ממברנה;
• חלבונים בעלי פעילות גרעינית.דוגמה: פרוטו-אונקוגנים erb א, phos, צעיר et c-myc.

חידוש התא מובטח על ידי מחזור תאים. האחרון מוגדר על ידי קבוצת אירועים היוצרים שני תאי בת מתא אם. אנחנו מדברים על חלוקת תא או "מיטוזה".

מחזור התא חייב להיות מוסדר. ואכן, אם חלוקת התא אינה מספיקה, האורגניזם אינו מתפקד בצורה מיטבית; לעומת זאת, אם חלוקת התאים בשפע, התאים מתרבים ללא שליטה, מה שמקדם את הופעתם של תאים סרטניים.

ויסות מחזור התא מובטח על ידי גנים המסווגים לשתי קטגוריות:

• אנטי אונקוגנים המעכבים את התפשטות התאים על ידי האטת מחזור התא;
• פרוטו-אונקוגנים (c-onc) או אונקוגנים המקדמים את התפשטות התאים על ידי הפעלת מחזור התא.

אם נשווה את מחזור התא למכונית, האנטי-אונקוגנים יהיו הבלמים והפרוטו-אונקוגנים יהיו המאיצים של האחרונים.

המראה של גידול עשוי לנבוע ממוטציה שאינה מפעילה אנטי-אונקוגנים או להיפך ממוטציה המפעילה פרוטו-אונקוגנים (או אונקוגנים).

אובדן תפקוד של אנטי אונקוגנים מונע מהם לבצע את פעילותם המעכבת את התפשטות התאים. עיכוב האנטי-אונקוגנים הוא הדלת הפתוחה לחלוקת תאים בלתי מבוקרת אשר יכולה להוביל להופעת תאים ממאירים.

עם זאת, אנטי אונקוגנים הם גנים סלולאריים, כלומר, הם נמצאים בכפולות על זוג הכרומוזומים הנושאים אותם בגרעין התא. לפיכך, כאשר עותק אחד של האנטי-אונקוגן אינו תפקודי, השני מאפשר לפעול כבלם כך שהנבדק יהיה מוגן מפני התפשטות תאים ומסיכון לגידולים. כך למשל בגן BRCA1 שהמוטציה המעכבת שלו חושפת סרטן השד. אך אם העותק השני של הגן הזה תפקודי, המטופל נשאר מוגן למרות שהוא בעל נטייה מראש עקב העותק הראשון הפגום. כחלק מנטייה כזו, נשקלת לפעמים כריתת שד כפולה מונעת.

מנגד, המוטציה המפעילה המשפיעה על פרוטו-אונקוגנים מדגישה את ההשפעה המעוררת שלהם על התפשטות התאים. התפשטות תאים אנרכית זו נוטה להתפתחות סרטן.

בדיוק כמו אנטי-אונקוגנים, פרו-אונקוגנים הם גנים סלולריים, הנמצאים בכפולות על זוג הכרומוזומים הנושאים אותם. עם זאת, בניגוד לאנטי-אונקונגנים, די בנוכחותו של פרו-אונקוגן מוטציה יחיד בכדי לייצר את ההשפעות החששות (במקרה זה התפשטות תאים). החולה הנושא מוטציה זו נמצא אפוא בסיכון לסרטן.

מוטציות באונקוגנים יכולות להיות ספונטניות, תורשתיות או אפילו נגרמות על ידי מוטציות (כימיקלים, קרני UV וכו ').

מספר מנגנונים מקורם בהפעלת מוטציות של אונקוגנים או פרו-אונקוגנים (c-onc):

• שילוב ויראלי: הכנסת נגיף ה- DNA ברמה של גן רגולטורי. זהו למשל המקרה של וירוס הפפילומה האנושי (HPV), המועבר במגע מיני;
• מוטציה נקודתית ברצף של גן המקודד לחלבון;
• מחיקה: אובדן שבר גדול או קטן יותר של DNA, המהווה גורם למוטציה גנטית;
• סידור מבני: שינוי כרומוזומלי (טרנסלוקציה, היפוך) המוביל להיווצרות גן היברידי המקודד לחלבון לא תפקודי;
• הגברה: ריבוי חריג של מספר העותקים של הגן בתא. הגברה זו מביאה בדרך כלל לעלייה ברמת הביטוי של הגן;
• ביטול הרגולציה של הביטוי של RNA: הגנים מנותקים מהסביבה המולקולרית הרגילה שלהם ומועברים תחת שליטה בלתי הולמת של רצפים אחרים הגורמים לשינוי הביטוי שלהם.

גנים המקודדים לגורמי גדילה או הקולטנים שלהם:

• PDGF: מקודד את גורם גדילת הטסיות הקשור לגליומה (סרטן במוח);
  Erb-B: מקודד לקולטן גורם הגדילה האפידרמיס. קשור לגליובלסטומה (סרטן המוח) וסרטן השד;
• Erb-B2 נקרא גם HER-2 או neu: מקודד לקולטן של גורם גדילה. קשור לסרטן השד, בלוטת הרוק וסרטן השחלות;
• RET: מקודד לקולטן גורם גדילה. קשור לסרטן בלוטת התריס.

גנים המקודדים ממסרים ציטופלסמיים במסלולי הגירוי:

• Ki-ras: קשור לסרטן ריאות, שחלות, מעי גס ולבלב;
• N-ras: קשור ללוקמיה.

גנים המקודדים גורמי שעתוק המפעילים גנים מקדמי גדילה:

• C-myc: קשור ללוקמיה ולסרטן השד, הקיבה והריאות;
• N-myc: קשור לנוירובלסטומה (סרטן של תאי עצב) וגליובלסטומה;
• L-myc: קשור לסרטן ריאות.

גנים המקודדים מולקולות אחרות:

• Hcl-2: מקודד חלבון שבדרך כלל חוסם התאבדות תאים. קשור ללימפומות של לימפוציטים B;
• Bel-1: נקרא גם PRAD1. מקודד Cyclin DXNUMX, מפעיל שעון מחזור תאים. קשור לסרטן השד, הראש והצוואר;
• MDM2: מקודד אנטגוניסט של החלבון המיוצר על ידי הגן מדכא הגידול.
• P53: קשור לסרקומות (סרטן רקמת חיבור) ולסרטן אחר.

וירוסים אונקוגניים הם וירוסים שיש להם את היכולת להפוך את התא שהם מדביקים סרטניים. ל -15% ממקרי הסרטן יש אטיולוגיה ויראלית וסוגי סרטן ויראליים אלה הם הגורם לכ -1.5 מיליון מקרים חדשים בשנה ול -900 מקרי מוות בשנה ברחבי העולם.

סרטן ויראלי הקשור לבעיה הוא בעיה בריאותית ציבורית:

• וירוס הפפילומה קשור לכמעט 90% ממקרי סרטן צוואר הרחם;
• 75% מכל הפטוקריצינומה קשורים לנגיף הפטיטיס B ו- C.

ישנן חמש קטגוריות של וירוסים אונקוגניים, בין אם מדובר בנגיפי RNA או בנגיפי DNA.

נגיפי RNA

• Retroviridae (HTVL-1) מעמיד אותך בסיכון ללוקמיה T;
• Flaviviridae (וירוס הפטיטיס C) נמצא בסיכון לקרצינומה הפטו -תאית.

נגיפי DNA

• Papovaviridae (וירוס הפפילומה 16 ו- 18) חושף לסרטן צוואר הרחם;
• Herpesviridae (וירוס Esptein Barr) נחשף ללימפומה B ולסרטן;
• הרפסווירידה (הרפס -וירוס אנושי 8) נחשף למחלת קאפוסי ולימפומות;
• Hepadnaviridae (וירוס הפטיטיס B) חשוף לסרטן הכבד.