אצל 80% מהחולים המחלה מתבטאת לראשונה כחולשת שרירים בכפות הרגליים (= ירידת כף רגל) ובידיים, ואחריה ניוון ושיתוק. החולשה מלווה בהתכווצויות שרירים ועוויתות, לרוב בזרועות ובכתפיים. ייתכנו גם רעידות.

לאחר שנה או שנתיים של אבולוציה, מופיעות הפרעות של מעורבות בולברית (המתואר להלן).

אצל 20% מהחולים המחלה מופיעה תחילה עם תסמינים של פגיעה במדולה האובלנגטה, כלומר קושי בדיבור (= קושי בדיבור, קול חלש, עמום), הנקרא דיסארטריה וקושי בלעיסה ובליעה (דיספגיה). לאחר מכן, מטופלים מתמודדים עם חולשת השרירים של הגפיים והגזע שתיארנו לעיל:

• ירידה בתיאום ובמיומנות
• עייפות משמעותית
• רָזוֹן
• עצירות
• כאבים, במיוחד כאבי שרירים
• Sialorrhée (הפרשת יתר)
• צרות שינה
• קושי בנשימה, עקב שיתוק פרוגרסיבי של שרירי הנשימה בבית החזה. נזק זה מתרחש מאוחר יותר במהלך המחלה
• פגיעה בתפקודים הקוגניטיביים באה לידי ביטוי אצל 30 עד 50% מהחולים, לרוב שינויים מינימליים באישיות, עצבנות, אובססיות, הפחתת ביקורת עצמית ובעיות בארגון וביצוע משימות. בכ -15% מהמקרים קיימת דמנציה פרונטוטמפוראלית, עם חוסר התארגנות והפרעה משמעותית

אנשים בסיכון

גברים מושפעים מעט יותר מנשים.

גורמי סיכון

ישנן צורות תורשתיות של מחלת צ'רקוט (כ -10% מהמקרים). גיל הוא גם גורם סיכון.