פנילקטונוריה היא מחלה המתאפיינת באי-הטמעה (או אי-מטבוליזציה) של פנילאלנין.

פנילאלנין היא חומצת אמינו חיונית בעלת תפקיד בסיסי במערכת העצבים על ידי גירוי בלוטת התריס. היא גם מעוררת אינטלקטואלית. חומצת אמינו זו אינה מסונתזת על ידי הגוף ולכן יש לספק אותה by מזון. ואכן, פנילאלנין הוא אחד המרכיבים של כל המזונות העשירים בחלבונים ממוצא מן החי והירקות: בשר, דגים, ביצים, סויה, חלב, גבינה וכו '.

זוהי מחלה גנטית ותורשתית נדירה שפוגעת בבנות ובנים כאחד, ללא כובד ראש מיוחד.

אם המחלה לא מתגלה מוקדם מאוד לטיפול מהיר, הצטברות של חומר זה יכולה להתרחש בגוף ובפרט במערכת העצבים. יותר מדי פנילאלנין במוח המתפתח הוא רעיל.

עודף הפנילאלנין הקיים בגוף מתפנה על ידי מערכת הכליות ולכן נמצא בשתן של המטופל, בצורה של פנילקטונים. (2)

בצרפת, בדיקת סקר פנילאלנין היא שיטתית בלידה: בדיקת Guthrie.

השכיחות (מספר הלוקים במחלה באוכלוסייה בזמן נתון), תלויה במדינה הרלוונטית ויכולה להשתנות בין 1 /25 ל- 000 /1.

בצרפת שכיחות הפנילקטונוריה היא 1/17. (000)

מחלה זו מטופלת בתזונה דלת חלבון כדי להפחית את רמת הפנילאלנין בגוף המטופל ולהגביל את הנזק המוחי.

טיפול מוקדם במחלה בדרך כלל מונע התפתחות סימפטומים.

בנוסף, לטיפול מאוחר המוביל להצטברות של מולקולה זו במוח יש השלכות מיוחדות: (3)

- קשיי למידה;

- הפרעות התנהגות;

- הפרעות אפילפטיות;

- אקזמה.

שלוש צורות של המחלה הודגמו לאחר בדיקות דם בלידה: (2)

- פנילקטונוריה אופיינית: עם פנילאלנינמיה (רמת פנילאלנין בדם) העולה על 20 מ"ג / ד"ל (או 1 מיקרול / ליטר);

-פנילקטונוריה לא טיפוסית: עם רמה בין 10 ל -20 מ"ג / ד"ל (או 600-1 מיקרול / ליטר);

- היפרפנילאלנינמיה מתונה קבועה (HMP) כאשר הפנילאלנינמיה נמוכה מ -10 מ"ג / ד"ל (או 600 מיקרול / ליטר). צורה זו של המחלה אינה חמורה ודורשת רק ניטור פשוט על מנת למנוע החמרה.

בדיקה שיטתית בלידה מאפשרת, ברוב המקרים, להגביל את הופעת התסמינים האופייניים למחלה.

הטיפול במחלה מבוסס על תזונה דלת חלבון ומעקב אחר פנילאלנינמיה מסייע גם במניעת הצטברות פנילאלנין בגוף ובמיוחד במוח. (2)

במקרה בו לא מתבצעת האבחנה בילוד, הסימפטומים של פנילקטונוריה מופיעים במהירות לאחר הלידה ועשויים להיות חמורים פחות או יותר בהתאם לצורת המחלה.

תסמינים אלה מאופיינים ב:

- עיכוב בהתפתחות הנפשית של הילד;

- עיכוב בצמיחה;

- מיקרוצפליה (גודל קטן במיוחד של הגולגולת);

- עוויתות ורעידות;

- אקזמה;

- הקאות;

- הפרעות התנהגות (היפראקטיביות);

- הפרעות מוטוריות.

במקרה של היפרפנילאלנינמיה, מוטציות בגן המקודד מקדם גורם להמרת פנילאלנין לטירוזין (גורם גורם BHA) אפשריות. הפרעות אלה בייצור טירוזין מובילות ל:

- עור בהיר;

- שיער בהיר.

פנילאלנין היא מחלה גנטית תורשתית. התוצאה היא תורשה אוטוזומלית רצסיבית. אופן העברה זה נוגע לאוטוזום (כרומוזום לא מיני) ורסיביות גורמת לצורך שלנבדק שני עותקים של האלל המוטציה על מנת לפתח את הפנוטיפ החולה. (4)

מקור המחלה הוא המוטציה של הגן PAH (12q22-q24.2). הגן הזה מקודד לאנזים המאפשר הידרוליזה (הרס חומר על ידי מים): פנילאלנין הידרוקסילאז.

הגן המוטציה גורם אפוא להפחתת פעילות הפנילאלנין הידרוקסילאז ולכן פנילאלנין מהמזון אינו מעובד ביעילות על ידי הגוף. לכן רמת חומצת האמינו הזו בדם של הנבדק המושפע עולה. בעקבות הגידול בכמות זו של פנילאלנין בגוף, אחסוןו יתקיים באיברים ו / או ברקמות שונות, במיוחד במוח. (4)

מוטציות אחרות הוכחו בקשר עם המחלה. מדובר בשינויים ברמת הגנים המקודדים ל- BHA (גורם גורם להמרה של פנילאלנין לטירוזין) ובעיקר נוגעים לצורת ההיפרפנילאלנינמיה. (1)

גורמי הסיכון הקשורים למחלה הם גנטיים. למעשה, העברת מחלה זו מתרחשת באמצעות העברה אוטוזומלית רצסיבית. כך או כך, שנוכחותם של שני האללים המוטציות עבור הגן חייבת להיות נוכחת אצל האדם כדי לפתח את המחלה.

במובן זה, כל הורה של האדם החולה חייב להיות בעל עותק של הגן המוטה. מכיוון שזו צורה רצסיבית, הורים עם עותק אחד בלבד של הגן המוטה אינם מראים סימפטומים של המחלה. עם זאת, הם נדרשים, עד 50% כל אחד, לשדר כל גן מוטציה לצאצאים. אם אביו ואם הילד משדרים כל אחד גן מוטציה, לפיכך יהיו לנבדק שני האללים המוטנטים ואז יפתח את הפנוטיפ החולה. (4)

האבחנה של פנילקטונוריה נעשית בעיקר באמצעות תוכנית מיון הלידות: סקר שיטתי של יילודים. זהו מבחן Guthrie.

 בדיקה זו נחשבת לחיובית אם רמת הפנילאלנין בדם גדולה מ -3 מ"ג / ד"ל (או 180 מיקרול / ליטר). בהקשר של פנילאלנינמיה מוגזמת, בדיקת דם שנייה מתבצעת במרכז מתמחה כדי לאשר או לא לנוכחות של פנילקטונוריה. אם רמת הפנילאלנין עדיין גדולה מ- 3 מ"ג / ד"ל במהלך המינון השני ולא זוהתה מחלה אחראית אחרת, האבחנה מתבצעת. (2)

יש להבחין באבחנה של מחלה זו מזו של מחסור ב- BH4. ואכן, האחרון אופייני במיוחד להיפרפנילאלנינמיה ודורש ניטור פשוט בלבד. בעוד שגילוי נוכחות פנילקטונוריה בנושא דורש טיפול מיוחד ותזונה דלת חלבון. (1)

הטיפול העיקרי בפנילקטונוריה הוא אפוא תזונה דלה בפנילאלנין, כלומר הפחתה בצריכת החלבון התזונתי. דיאטה דלת חלבון זו חייבת להיות מיושמת מיד לאחר ביצוע ההקרנה ליילוד. יש לעקוב אחריו לאורך כל החיים ועשויים להיות פחות או יותר קפדניים בהתאם לנושא ולצורת המחלה. (2)

בנוסף לתזונה זו המדולדל בפנילאלנין, ניתן לרשום למטופל sapropterin dihydrochloride כך שהתזונה שלו תהיה פחות קפדנית, או אפילו שהתזונה שלו תישאר תקינה. (2)

בנוסף, תוספי מזון עשירים בחומצות אמינו (למעט פנילאלנין), ויטמינים ומינרלים עשויים להיות מומלצים על מנת לשקם כל חוסר איזון בצריכה זו עקב תזונה זו. (3)

יש להימנע לחלוטין מצריכת אספרטיים (ממתיק מלאכותי המשמש במוצרים רבים כגון משקאות תעשייתיים, תכשירי מזון וכו') עבור אנשים עם פנילקטונוריה. למעשה, לאחר ספיגתו, האספרטיים הופך בגוף לפנילאלנין. במובן זה, מגביר את הסיכון להצטברות של מולקולה זו בגוף ומסתכן בהיותה רעילה עבור הנבדק החולה. אספרטיים קיים גם בתרופות רבות, נדרשת תשומת לב מיוחדת מהמטופלים בעת נטילת תרופות מסוימות.

מבחינת מניעה, מכיוון שהעברת המחלה היא תורשתית, משפחות שנפגעו מהמחלה יכולות לקבל עזרה וייעוץ גנטי.

הפרוגנוזה משתנה בהתאם למטופל ולצורת המחלה.