מוסקרין

מוסקרין (מוסקרין)

זהו אחד האלקלואידים הרעילים ביותר, אשר התגלה על ידי שמידברג. הוא נמצא בציפורן זבוב Amanita muscaria או Agaricus Muscarius L. מתת-משפחת ה-Agaric Hymenomycetes (Hymenomycetes). גַם מוסקרין נמצא בפטריות Boletus luridus ו-Amanita pantherina ובפטריית Inocybe.

תכונות גשמיות

אלקלואיד זה שמקורו בפטריות נקרא פטריות או מוסקרין טבעי, והנוסחה האמפירית שלו היא C5H15NO8, בעוד שלא נמצאה נוסחה מבנית. מוסקרין טבעי הוא חסר ריח וטעם והוא נוזל סירופ עם תגובה אלקלית חזקה, שכאשר ייבוש בנוכחות חומצה גופרתית, הופך בהדרגה למצב גבישי. באוויר, גבישי אלקלואידים מתפשטים מהר מאוד, ו מוסקרין חוזר לנוזל סירופ. הוא מסיס מאוד באלכוהול ובמים, גרוע מאוד בכלורופורם ובלתי מסיס לחלוטין באתר. אם הוא מחומם מעל 100 מעלות, אז הוא נהרס, ומופיע ריח לא מורגש מדי של טבק. כאשר מטופלים בתחמוצת עופרת או באלקלי קאוסטי ומחומם, הוא הופך לטרימתילאמין, ובעזרת חומצה גופרתית או הידרוכלורית הוא יוצר מלחים גבישיים. יש הנחה שמבנה המוסקרין דומה למבנה של כולין (C5H15NO2):

H3C / CH2CH(OH)2

H3C—N

H3C / OH

אבל הניסויים של שמידברג והרנק מראים שהאלקלואיד המלאכותי, המתקבל באופן סינטטי מכולין, משפיע על בעלי חיים בצורה שונה מזו הטבעית. ניסויים אלו הראו שמוסקרין מלאכותי וטבעי אינם זהים.

משמעות לרפואה

גם אלקלואיד הפטריות הטבעי וגם התרכובת המתקבלת סינתטית אינם משמשים כיום למטרות טיפוליות, אך המשמעות הרפואית שלהם גבוהה מאוד. בעבר נעשו ניסיונות לטפל באפילפסיה ובתהליכים אונקולוגיים של הבלוטות באמצעות מוסקרין. כמו כן הוצע לשימוש במחלות עיניים ולטיפול בכיבים. אבל כל הניסויים האלה הופסקו בגלל הרעילות יוצאת הדופן של התרכובת.

אבל מוסקרין בעל משמעות רעילה, תיאורטית ותרופתית רבה. הוא שייך לקבוצת הרעלים הפאראסימפתיקוטרופיים, שיש להם השפעה מגרה על העצבים הפאראסימפתיקוטרופיים ההיקפיים, בעוד שלאלקלואיד יש השפעה סלקטיבית לחלוטין על מערכת העצבים. תכונה זו הופכת אותו לבעל ערך רב כחומר תרופתי שניתן להשתמש בו בניסויים כמו גירוי חשמלי או במקומו.

אם במינונים קטנים אתה מציג טבעי מוסקרין לתוך הגוף של בעל חיים, אז יש האטה בפעילות הלב (השפעות אינוטרופיות וכרונוטרופיות שליליות), ובמינונים גדולים זה גורם תחילה להאטה והחלשה של התכווצויות סיסטוליות. ואז בשלב הדיאסטולי מתרחש דום לב מוחלט.

פעולה על הגוף

מחקרים של מדענים שונים מראים שלמוסקרין יש השפעה משתקת על מערכת העצבים ההיקפית של דרכי הנשימה, גורמת להתכווצות מוגברת של שרירי הקיבה והמעיים, ותנועת המעיים נראית לעין אפילו מבעד לחלקי דופן הבטן. . אם מוסקרין ניתנת במינון גדול, אז יש תנועות פריסטלטיות לא יציבות, המוחלפות באנטי-פריסטליס, מתחילות הקאות ושלשולים. סימן מובהק להרעלת מוסקרין הוא האופי הספסטי של התכווצויות הקיבה כולה או חלקיה האישיים, ולאחר מכן הרפיה. לדברי שמידברג, למוסקרין השפעה חזקה מאוד על המעיים והקיבה, לא רק בשל השפעתה על קצות עצבי הוואגוס הנמצאים באיברים אלו, אלא גם בשל השפעתה על תאי הגנגליון של מקלעת אורבך. . כמו כן, אלקלואיד זה גורם להתכווצויות ספסטיות באיברי שרירים חלקים אחרים, למשל, ברחם, בטחול ובשלפוחית ​​השתן. ההתכווצות מתרחשת כתוצאה מהשפעה המעצבנת של החומר על הקולטנים ההיקפיים של העצבים הפאראסימפתטיים הנמצאים באיברים אלה, וכן כתוצאה מהשפעה על מכשירי הגנגליון האוטומטיים של העצבים, באנלוגיה לאופן שבו זה קורה בגוף. לֵב. אישון העין בהשפעת המוסקרין מצטמצם מאוד, מתפתחת עווית של לינה. שתי התופעות הללו נובעות מפעולת האלקלואיד על הקולטנים של הסיבים הפאראסימפטתיים של העצב האוקולומוטורי הממוקמים בעצבים המעגליים של הקשתית ובשריר הריסי.

שמידברג מצא שמוסקרין פטריות אינו פועל על עצבים מוטוריים, בשונה ממוסקרין מלאכותי, המשתק את קצות העצבים המוטוריים. זה אושר מאוחר יותר על ידי הנס מאייר וגונדה. לפיכך, תכונות דמויות קוראר ייחודיות למוסקרין סינתטי המופק מכולין.

מוסקרין פטריות מפעיל את בלוטות מערכת העיכול, מגרה את הפרשת המרה ומיץ הלבלב. זה גם מגביר ריור, הזעה ודמעות. הפרשת הרוק תחת פעולת המוסקרין מוסברת על ידי העובדה שהוא מגרה את קצות העצבים ההיקפיים (זה הוכח על ידי שמידברג). ההפרשה של כל הבלוטות האחרות מוגברת על ידי הפעולה המעצבנת של המוסקרין על עצבי השכמה שלהן. במקרה זה, היעד לפעולת המוסקרין הוא קצות העצבים ההיקפיים.

האנטגוניסט הישיר של המוסקרין הוא אטרופין, החוסם את השפעת המוסקרין על ידי שיתוק הקצוות של העצבים הפאראסימפטיים. הדבר בא לידי ביטוי במקרים בהם למוסקרין יש השפעה מרגיזה על הקולטנים ההיקפיים של כל אחד מהעצבים הפאראסימפטיים. לכן, אטרופין מבטל במהירות את דום הלב הדיאסטולי ואת האטה של ​​קצב הלב הנגרם על ידי מוסקרין. אטרופין גם מפסיק פריסטלטיקה מוגברת, אנטי-פריסטלטיקה ועוויתות של הקיבה והמעיים, התכווצות הלינה והתכווצות האישונים, התכווצות שלפוחית ​​השתן, כמו גם תפקוד מוגבר של הפרשה של בלוטות שונות (זיעה, רוק ואחרות). אטרופין סולפט מפעיל את השפעתו האנטגוניסטית על מוסקרין בכמות קטנה למדי (0,001-0,1 מ"ג). ידוע שגם מוסקרין מפסיק את פעולת האטרופין על לב הצפרדע, עיניה, בלוטת התת-לסת ובלוטות הזיעה של הצפרדע. לכן, יש דעה שמוסקרין ואטרופין הם אנטגוניסטים הדדיים. אך יחד עם זאת נדרשת הרבה מוסקרין (עד 7 גרם) על מנת שפעולת האטרופין תיפסק. בהקשר זה, כמעט ולא ראוי לומר שלמוסקרין יש השפעה ספציפית על אטרופין, ופרמקולוגים רבים סבורים שנושא האנטגוניזם הדו-צדדי של שתי תרכובות אלו טרם נפתרה.

כמו כן, אנטגוניסטים של מוסקרין כוללים אקוניטין, היוססיאמין, ורטרין, סקופולאמין, פיסוסטיגמין, דיגיטלין, דלפיניום, קמפור, הלבורין, כלורלי הידרט, אדרנלין. ישנן עובדות מעניינות שהציג צונדק כי לסידן כלורי יש גם השפעה אנטגוניסטית על המוסקרין.

הרגישות של בעלי חיים שונים למוסקרין יכולה להשתנות מאוד. אז החתול מת מהזרקה תת עורית של מוסקרין במינון של 4 מ"ג לאחר מספר שעות, ובמינון של 12 מ"ג לאחר 10-15 דקות. כלבים סובלים מינונים גבוהים יותר של האלקלואיד. בני אדם רגישים מאוד לחומר הזה. שמידברג וקופה ערכו ניסויים בעצמם ומצאו כי הזרקת מוסקרין במינון של 3 מ"ג כבר גורמת להרעלה, המתבטאת בריור חזק מאוד, זריקת דם לראש, סחרחורת, חולשה, אדמומיות בעור, בחילות וחדות. כאבים בבטן, טכיקרדיה, ראיית תסכול ועווית של התאמה. יש גם הזעה מוגברת בפנים ומעט פחות בחלקים אחרים בגוף.

תמונה של הרעלה

במקרה של הרעלת פטריות, התמונה עשויה להיות דומה לתיאור של הרעלת מוסקרין, אך בדרך כלל היא עדיין שונה בשל העובדה שציפורן זבוב מכילה חומרים רעילים דמויי אטרופין שונים ותרכובות אחרות המשפיעות מצד אחד על המרכז. מערכת העצבים, ומצד שני, לעצור את פעולת המוסקרין. לכן, הרעלה יכולה להיות מאופיינת בתסמינים מהבטן והמעיים (בחילות, הקאות, כאבים, שלשולים) או תסמינים שונים לחלוטין, למשל מצב של שכרות המלווה בהזיות וריגוש חזק, סחרחורת, רצון שאי אפשר לעמוד בפניו להרוס הכל. מסביב, הצורך לזוז. לאחר מכן מתרחשת רעד בכל הגוף, עוויתות אפילפטיות וטטניות מתרחשות, האישון מתרחב, הדופק המהיר הופך הרבה פחות תדיר, הנשימה מופרעת, הופכת לא סדירה, טמפרטורת הגוף יורדת בחדות ומתפתחת מצב של קריסה. במצב זה, המוות מתרחש תוך יומיים או שלושה. במקרה של החלמה, אדם מתאושש לאט מאוד, מצב של היפרלוקוציטוזיס נצפה בדם, והדם עצמו מקריש בצורה גרועה מאוד. אך עד כה, אין נתונים אמינים ומאושרים לחלוטין על שינויים בדם, בדיוק כפי שאין נתונים על שינויים פתולוגיים במהלך הרעלה.

עזרה ראשונה

קודם כל, במקרה של הרעלה עם פטריות, יש צורך להסיר את התוכן מהקיבה והמעיים. כדי לעשות זאת, השתמש בהקאה, שטיפת קיבה עם בדיקה, והמעיים עם חוקן. בפנים במינונים גדולים הם שותים שמן קיק. אם תסמיני ההרעלה האופייניים למוסקרין שולטים, אז אטרופין מוזרק תת עורית. אם הרעלה מתפתחת בעיקר בהשפעת חומרים דמויי אטרופין, אז לא ניתן להשתמש באטרופין כתרופה נגד.

מוסקרין מלאכותי, שמקורו בכולין, הוא הנחקר ביותר. מעט מאוד ידוע על מוסקרינות מלאכותיות אחרות. Anhydromuscarine מגביר את הפרשת הזיעה והרוק, ואין לו השפעה על העיניים והלב. זה גורם למוות עקב שיתוק נשימתי. איזומסקרין אינו גורם לדום לב, אך מאט את קצב הלב, אשר ניתן להיפוך עם אטרופין. בציפורים הוא מוביל להתכווצות האישון, וביונקים יש לו השפעה דמוית קורארה על העצבים המוטוריים ומשפר את תפקוד הפרשת הבלוטות, אינו משפיע על העיניים והמעיים, אך מגביר את לחץ הדם. ל-Ptomatomuscarine השפעה דומה ל-cholinemuscarine, מה שמצביע על כך שיש להם מבנה כימי דומה. הפעולה הפרמקולוגית של uromuscarins עדיין לא נחקרה. אותו הדבר ניתן לומר על הפעולה הפרמקולוגית של קרנומוסקרין.