מחלת קראב היא מחלה תורשתית הפוגעת בעצבים של מערכת העצבים. זה משפיע על כ -1 מתוך 100 אנשים ולרוב משפיע על תינוקות. היא נגרמת כתוצאה מתפקוד לקוי של אנזים הגורם לפגיעה במעטפת המיאלין.

הַגדָרָה

מחלת קראבה היא הפרעה תורשתית ההורסת את המעטפת המקיפה את תאי העצב (המיאלין) של מערכת העצבים המרכזית (המוח וחוט השדרה) והפריפריה.

ברוב המקרים, הסימנים והתסמינים של מחלת קראב מתפתחים אצל תינוקות לפני גיל 6 חודשים, ובדרך כלל גורמים למוות עד גיל שנתיים. כאשר היא מתפתחת אצל ילדים מבוגרים ומבוגרים, מהלך המחלה יכול להשתנות מאוד.

אין תרופה למחלת קראבה, והטיפול מתמקד בטיפול תומך. עם זאת, שיטות השתלת תאי גזע הראו הצלחה מסוימת בתינוקות שטופלו לפני תחילת התסמינים ובחלק מהילדים והמבוגרים.

מחלת קראבה פוגעת בכ -1 מכל 100 אנשים. הטופס האינפנטילי מהווה 000% מהמקרים באוכלוסיות בצפון אירופה. זה ידוע גם בשם לוקודיסטרופיה של תאים גלובואידיים.

הגורמים למחלת קראב

מחלת קראבה נגרמת על ידי מוטציה בגן מסוים (GALC) המייצר אנזים ספציפי (galactocerebrosidase). היעדר אנזים זה הנגרם על ידי המוטציה מביא להצטברות מוצרים (גלקטוליפידים) אשר ישמידו את האוליגודנדרוציטים - תאים אשר נמצאים במקור היווצרות המיאלין. אובדן המיאלין לאחר מכן (תופעה הנקראת דמיאלינציה) מונע מתאי עצב לשלוח ולקבל הודעות.

מי הכי מושפע?

המוטציה הגנטית הקשורה למחלת קראבה גורמת למחלה רק אם למטופל יש שני עותקים מוטנטים של הגן שירשו מההורים. מחלה הנובעת משני עותקים מוטציה נקראת הפרעה רצסיבית אוטוזומלית.

אם לכל הורה יש עותק מוטציה של הגן, הסיכון לילד יהיה כדלקמן:

• סיכון של 25% לרשת שני עותקים מוטנטים, מה שיוביל למחלה.
• סיכון של 50% לרשת מעותק מוטציה יחיד. הילד הוא אז נושא המוטציה אך אינו מפתח את המחלה.
• סיכון של 25% לרשת שני עותקים רגילים של הגן.

אבחון מחלת קראב

במקרים מסוימים, מחלת קראב מאובחנת אצל תינוקות עם בדיקות סקר לפני הופעת התסמינים. עם זאת, ברוב המקרים הופעת הסימפטומים מופעלת תחילה לפני הבדיקה, ובעקבותיה נבדקים סיבות אפשריות.

בדיקות מעבדה

דגימת דם וביופסיה (דגימת עור קטנה) נשלחות למעבדה כדי להעריך את רמת הפעילות של האנזים GALC. רמת פעילות נמוכה מאוד או אפסית עשויה לשקף את נוכחותה של מחלת קראבה.

למרות שהתוצאות עוזרות לרופא לבצע אבחנה, הן אינן מספקות הוכחה למהירות המחלה יכולה להתקדם. לדוגמה, פעילות GALC נמוכה מאוד לא בהכרח אומרת שהמחלה תתקדם במהירות.

אלקטרואנצפלוגרמה (EEG)

EEG חריג יכול לחזק את השערת המחלה.

בדיקות הדמיה

הרופא שלך עשוי להזמין בדיקת הדמיה אחת או יותר שיכולות לאתר אובדן מיאלין באזורים מושפעים במוח. בדיקות אלה כוללות:

• הדמיית תהודה מגנטית, טכנולוגיה המשתמשת בגלי רדיו ושדה מגנטי להפקת תמונות תלת-ממדיות מפורטות.
• טומוגרפיה ממוחשבת, טכנולוגיית רדיולוגיה מיוחדת המייצרת תמונות דו ממדיות.
• מחקר ההולכה העצבית, המודד את המהירות שבה עצבים יכולים לשלוח מסר. כאשר המיאלין המקיף את העצבים נפגע, הולכת העצבים איטית יותר.

מבחן גנטי

ניתן לבצע בדיקה גנטית עם דגימת דם כדי לאשר אבחנה.

בדיקות גנטיות להערכת הסיכון ללדת ילד עם מחלת קראבה עשויות להיחשב במצבים מסוימים:

• אם ההורים ידועים כנשאים, הם יכולים להזמין בדיקות גנטיות טרום לידתיות בכדי לקבוע אם ילדם עלול לפתח את המחלה.
• בין אם אחד ההורים או שניהם הם נשאים של מוטציה גנטית של GALC עקב היסטוריה משפחתית ידועה של מחלת קראב.
• אם ילד מאובחן כסובל ממחלת קראבה, משפחה עשויה לשקול בדיקות גנטיות כדי לזהות את ילדיהם האחרים שעלולים לפתח את המחלה מאוחר יותר בחייה.
• נשאים מוכרים, המשתמשים בהפריה חוץ גופית, עשויים לבקש בדיקה גנטית לפני ההשתלה.

הקרנת יילודים

במדינות מסוימות, בדיקה למחלת קראב היא חלק ממערך הערכות סטנדרטי לתינוקות. בדיקת הסינון הראשונית מודדת את פעילות האנזים GALC. אם פעילות האנזים נמוכה, מבצעים בדיקות GALC ומעקב גנטי. השימוש בבדיקות סקר אצל תינוקות הוא חדש יחסית.

אבולוציה וסיבוכים אפשריים

מספר סיבוכים - כולל זיהומים וקשיי נשימה - יכולים להתפתח אצל ילדים עם מחלת קראבה מתקדמת. בשלבים המאוחרים של המחלה, ילדים הופכים לנכים, נשארים במיטותיהם ומגיעים למצב צמחי.

רוב הילדים המפתחים את מחלת קראב בילדותם מתים לפני גיל שנתיים, לרוב כתוצאה מאי ספיקת נשימה או מסיבוכים מאובדן מוחלט של ניידות וירידה ניכרת בטונוס השרירים. לילדים שמפתחים את המחלה מאוחר יותר בילדותם יש תוחלת חיים קצת יותר ארוכה, בדרך כלל בין שנתיים לשבע שנים לאחר האבחון.

הסימנים והתסמינים הראשונים של מחלת קראב בילדות המוקדמת יכולים להידמות למספר מחלות או בעיות התפתחותיות. לכן, חשוב לקבל אבחון מהיר ומדויק אם לילדך יש סימנים או תסמינים של המחלה.

הסימנים והתסמינים הנפוצים ביותר לילדים ומבוגרים אינם ספציפיים למחלת קראבה ודורשים אבחון בזמן.

השאלות שהרופא ישאל לגבי התסמינים הן כדלקמן:

• באילו סימנים או תסמינים שמתם לב? מתי הם התחילו?
• האם הסימנים או התסמינים הללו השתנו עם הזמן?
• האם הבחנת בשינויים בתשומת הלב של ילדך?
• האם לילד שלך היה חום?
• שמתם לב לעצבנות יוצאת דופן או מוגזמת?
• האם שמתם לב לשינויים בהרגלי האכילה?

שאלות, במיוחד לילדים גדולים יותר או מבוגרים, עשויות להיות:

• האם הילד שלך חווה שינויים בביצועים הלימודיים שלו?
• האם התקשת במשימות רגילות או משימות הקשורות לעבודה?
• האם הילד מטופל בבעיה רפואית אחרת?
• האם הילד שלך התחיל לאחרונה טיפול חדש?

ברוב המקרים, הסימנים והתסמינים של מחלת קראבה מופיעים בחודשים הראשונים לאחר הלידה. הם מתחילים בהדרגה והולכים ומחמירים.

הסימנים והתסמינים הנפוצים בתחילת המחלה (בין חודשיים לשישה חודשים) הם כדלקמן:

• קשיי האכלה
• צרחות בלתי מוסברות
• עצבנות קיצונית
• חום ללא סימני זיהום
• ירידה בערנות
• עיכובים בשלבי פיתוח
• התכווצות שרירים
• שליטה גרועה בראש
• הקאות תכופות

ככל שהמחלה מתקדמת, הסימנים והתסמינים הופכים חמורים יותר. הם עשויים לכלול:

• התפתחות לא תקינה
• אובדן הדרגתי של שמיעה וראייה
• שרירים קשיחים ומתוחים
• אובדן הדרגתי של היכולת לבלוע ולנשום

כאשר מחלת קראב מתפתחת מאוחר יותר בילדות (1 עד 8 שנים) או לבגרות (לאחר 8 שנים), הסימנים והתסמינים יכולים להשתנות מאוד ולכלול:

• אובדן ראייה מתקדם עם או בלי נוירופתיה היקפית
• קושי בהליכה (אטקסיה)
• Paresthesia עם תחושת צריבה
• אובדן מיומנות ידיים
• חולשת שרירים

ככלל, ככל שגיל הופעת מחלת קראב מוקדם יותר כך המחלה מתקדמת מהר יותר.

חלק מהאנשים שאובחנו במהלך גיל ההתבגרות או הבגרות עשויים להיות בעלי תסמינים פחות חמורים, כאשר חולשת השרירים היא מצב עיקרי. יתכן שאין להם כל שינוי ביכולות הקוגניטיביות שלהם.

חשוב לתת לילד מעקב על מנת לעקוב אחר התפתחותו, בפרט:

• הצמיחה שלו
• טונוס השרירים שלו
• כוח השרירים שלו
• התיאום שלה
• היציבה שלו
• היכולות החושיות שלהם (ראייה, שמיעה ומגע)
• הדיאטה שלו

לתינוקות שכבר פיתחו סימפטומים של מחלת קראב, אין כרגע טיפול שיכול לשנות את מהלך המחלה. הטיפול מתמקד אפוא בניהול סימפטומים ומתן טיפול תומך.

ההתערבויות כוללות:

• תרופות נוגדות פרכוסים לניהול התקפים;
• תרופות להקלת ספסטיות השרירים ועצבנות;
• פיזיותרפיה כדי למזער את הידרדרות טונוס השרירים;
• אספקת חומרים מזינים, למשל באמצעות צינור קיבה להעברת נוזלים וחומרים מזינים ישירות לקיבה.

התערבויות לילדים מבוגרים או מבוגרים עם צורות מתונות יותר של המחלה עשויות לכלול:

• פיזיותרפיה כדי למזער את הידרדרות טונוס השרירים;
• ריפוי בעיסוק להשגת עצמאות רבה ככל האפשר בפעילויות יומיומיות;
• השתלת תאי גזע המטופויאטיים שיכולים לשמור על המיאלין על ידי ייצור אנזימי GALC. הם באים מדם טבור, מח עצם התורם או תאי גזע בדם.

טיפול זה עשוי לשפר את התוצאות אצל תינוקות אם הטיפול מתחיל לפני תחילת הסימפטומים, כלומר כאשר מתבצעת אבחנה לאחר בדיקת מסך יילוד. לתינוקות שעדיין לא סובלים מתסמינים ומקבלים השתלת תאי גזע יש התקדמות איטית יותר של המחלה. עם זאת, עדיין יש להם קושי משמעותי בדיבור, הליכה ומיומנויות מוטוריות אחרות.

ילדים מבוגרים ומבוגרים עם תסמינים קלים עשויים ליהנות גם הם מטיפול זה.